Ученые ТПУ синтезировали новые молекулы в качестве основы для препаратов против рака
Исследование поддержано РНФ (проект № 24-15-00334). Результаты работы опубликованы в журнале Organics (Q2, IF: 3,2).
На сегодняшний день перед научным сообществом все еще стоит задача поиска новых препаратов для лечения онкологических заболеваний, чтобы снизить побочные эффекты от терапии и сделать ее более адресной, так как одни и те же препараты могут благотворно влиять на выздоровление одного пациента и не приносить результатов при лечении другого.
Так, ученые ТПУ совместно с коллегами в две стадии синтезировали новые соединения на основе трех известных химических «каркасов» — инденохиноксалинона, триптантрина и трициклического аналога изатина.
В первой стадии синтеза исследователи присоединяли к исходным молекулам небольшой фрагмент из ацетона — эта реакция называется альдольной конденсацией. Затем к полученным промежуточным продуктам добавляли еще одну функциональную группу — оксимную. В результате образовались шесть новых соединений, три из которых ранее науке не были известны.
Особое внимание ученые уделили так называемой изомерии оксимов. Оксимная группа в молекуле может располагаться двумя способами. Эти варианты называются Z- и E-изомерами, и от того, какой из них преобладает, могут зависеть биологические свойства вещества.
«Промежуточное соединение на основе триптантрина оказалось самым активным и заметно подавляло рост клеток рака молочной железы и простаты. Его оксимное производное действовало слабее, но также активно. Таким образом соединение можно рассматривать как более перспективное пролекарство для дальнейшей оптимизации структуры и активности, а также для расширенных исследований, определяющих противораковые эффекты», — рассказывает соавтор исследования, старший научный сотрудник Научно-образовательного центра Н. М. Кижнера Анастасия Коврижина.
Полученные соединения пополнят банк молекул с противораковыми свойствами, далее специалисты смогут использовать эти соединения для модификации их свойств и дальнейших исследований.
«Главная ценность нашей работы в том, что она показывает, как небольшие изменения в молекуле резко меняют ее действие. Это подсказка для химиков — теперь можно не перебирать множество молекул, а осмысленно конструировать более эффективные и безопасные соединения. Лучшие молекулы можно дорабатывать, например, усиливать действие на раковые клетки, снижать вред для здоровых тканей, проверять их в доклинических испытаниях, а в случае успеха переходить к клиническим испытаниям», — отмечает Анастасия Коврижина.
В исследованиях принимали участие сотрудники Научно-образовательного центра Н. М. Кижнера Инженерной школы новых производственных технологий, Исследовательской школы химических и биомедицинских технологий ТПУ, НИИ психического здоровья Томского НИМЦ РАН, СибГМУ, Новосибирского института органической химии СО РАН и Института неорганической химии им. А. В. Николаева СО РАН.
Источник: Служба новостей ТПУ